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在三位人妖大妈成功超渡古老宅院的怨女幽魂之后（顽皮鬼2），她们又受邀来到一座西式别墅。而别墅主人千叮万嘱，让前来驱鬼的大妈们千万不能靠近红色建筑。驱鬼行动于是开始，人妖大妈们却发现，这座别墅是一座男子

故事讲述一位获奖无数的记者彩妮，在追查一宗新闻期间，发现了一个惊天的秘密，一家化学药品公司正在进行一项非常可怕的实验，他们以泰国人作为活体实验对象，寻找一种新型致命病毒的抗体（X计划）。彩妮开始营救无